Библиотека
Версия для печати
БАЛЬЗАМ БИТТНЕРА КАК ЕСТЕСТВЕННЫЙ ИММУНОМОДУЛЯТОР И ЦИТОМЕМБРАНОПРОТЕКТОР В КЛИНИКЕ ВНУТРЕННИХ БОЛЕЗНЕЙ
Г. В. Дзяк, В. В. Родионова
Перед современной клинической мыслью встает проблема поиска новых и безопасных средств, нормализующих разнообразные адаптогенные расстройства, препаратов, обладающих многопрофильным действием, стабилизирующим устойчивость физиологических реакций организма, иммунной и сопряженных биологических систем и пригодных в популяции клинически здоровых или ослабленных людей с профилактической целью, максимального сохранения трудовых ресурсов.
В последние годы внимание исследователей привлекают препараты растительного происхождения, в том числе Бальзам Биттнера, обладающий высокой биологической активностью и широким спектром фармакологического действия.
Препарат Оригинальный Большой Бальзам Биттнера (ОБББ), созданный фирмой R.Bittner GmbH, является фитокомпозицией экстрактов 24 лекарственных растений. Существует мнение, что входящие в него компоненты повышают биологическую активность клетки, усиливают иммунный ответ, обладают бактерицидными свойствами, следовательно, являются перспективными в плане повышения адаптогенных возможностей организма. Важной частью ценных лекарственных составляющих Бальзама Биттнера выступает комплекс фенольных соединений - флавоноидов, обладающих антиаллергическими, сосудорасширяющими, антиоксидантными свойствами. Препарат оказывает противовоспалительное, спазмолитическое, диуретическое, радиопротекторное действие, повышает неспецифическую резистентность и уже нашел широкое применение в клинике заболеваний желудочно-кишечного тракта, поражений ЦНС, гипертензии, кожных болезней. Вместе с тем, действие Бальзама Биттнера при лечении больных пульмонологического профиля изучено недостаточно, принципы активности и механизмы действия до конца не выяснены.
Целью исследования было изучение корригирующего действия многокомпонентного фитопрепарата Оригинального Большого Бальзама Биттнера на клинические показатели, иммунные и обменные процессы, перекисное окисление липидов (ПОЛ), актиоксидан-тную защиту организма, устойчивость сурфактанта легких, состояние клеточного генома у больных хроническим обструктивным бронхитом (ХОБ).
Препарат Оригинальный Большой Бальзам Биттнера назначали в течение 21 дня по 1 ст. ложке 3 раза в день через 30 мин. после еды 50 больным ХОБ I и II стадии (контрольную группу составили 20 человек). Все пациенты - мужчины в возрасте от 40 до 59 лет, шахтеры наиболее пылеопасных профессий (горнорабочие очистных забоев, машинисты горновыемочных машин, проходчики) со стажем работы не менее 15 лет. Обязательный диагностический минимум включал: клиническое обследование, клинический анализ крови и мочи, рентгеноскопию и рентгенографию органов грудной клетки, ЭКГ. Для получения дополнительной информации, позволяющей уточнить выраженность ХОБ и характер функциональных расстройств, использовали стандартную спирографию и спирографию с записью петли поток-объем (компьютерный спирограф Erich Jaeger, Germany), бронхоскопию, пикф-лоуметрию. У 58% больных была установлена I стадия бронхита, II стадия - у 42%.
Предметом специального исследования явилось изучение клеточного и гуморального иммунитета, показателей иммунорегуляции (уровень интерлейкинов 4 и 5 (ИЛ4, ИЛ5), изучение состояния сурфактан-тной системы (по липидному спектру конденсата выдыхаемого воздуха - КВВ), показателей перекисного окисления липидов и уровня антиоксидантной защиты.
Иммунологическое исследование включало изучение популя-ционного и субпопуляционного состава иммунокомпетентных клеток периферической крови, иммуноглобулинов класса А, М, 0, циркулирующих иммунных комплексов (ЦИК), фукционального состояния фагоцитирующих клеток. Для определения С03 и С022 -лимфоцитов, субпопуляций, использовали метод непрямой имму-нофлюоресценции с применением технологии моноклональных антител производства "Медбиоспектр" серии ИКО (Москва). Уровни продукции ИЛ4 и ИЛ5 в сыворотке крови определяли с помощью тест-систем.
Таблица 1. Показатели иммунного статуса у больных ХОБ до и после применения Бальзама Биттнера
Для оценки ПОЛ определяли содержание гидроперекисей липидов (ГПЛ) и малонового альдегида (МДА) в мембранах эритроцитов, МДА в сыворотке крови. Об активности антиоксидантной защиты судили по уровню глютатиона восстановленного (ГВ) и антиоксидант-ных ферментов - глютатионпероксидазы (ГП) и супероксидцисмутазы (СОД). Для получения дополнительной информации о свободно-радикальных процессах, протекающих в клеточных мембранах, использовали метод хемилюминесценции.
Исследование проводили до лечения, после лечения и через 1 месяц после окончания лечения.
Экспресс-дозиметрию действия генотоксикантов на хромосомный аппарат клеток оценивали с помощью микроядерного (МЯ) теста до и после лечения.
Результаты и обсуждение.
Пациенты поступали в фазе не резко выраженного обострения заболевания. Все больные получали физиотерапевтическое лечение - ультрафиолетовое облучение и массаж грудной клетки, витамины. Больным ХОБ II ст., при необходимости, дополнительно назначались бронходиляторы.
До лечения больные ХОБ I ст. жаловались на одышку, изредка сухой кашель, больные ХОБ II ст. отмечали одышку, почти постоянный кашель с выделением слизистой или слизисто-гнойной мокроты, чувство нехватки воздуха, периодически субфебрилитет, слабость, неудовлетворительное самочувствие. У 30% больных, преимущественно ХОБ II ст., пальпаторно обнаружено увеличение печени (1 -3 см), умеренная болезненность ее при пальпации, боль в точке желчного пузыря. Больные отмечали утреннюю "горечь" во рту, чувство тяжести в правом подреберье, синдром обстипации.
Изменения параметров иммунного статуса, показателей ПОЛ и антиоксидантной защиты, липидного спектра сурфактанта в процессе лечения представлены в таблице 1, 2. До лечения у больных обнаружен дисбаланс иммунной системы (ИС): тенденция к уменьшению популяций С03, С022 - лимфоцитов, киллерных клеток, снижение функциональной активности гуморального звена, при существенном увеличении выработки медиаторов (ИЛ4 и ИЛ5) субпопуляциями Т-кле-ток что свидетельствует об их системном эффекте на уровне клеточных мембран. По мнению Г.Д. Дранника (1999) ИЛ4 может оказывать противовоспалительный эффект, ингибировать оксидатныи взрыв, а также тормозить гиперсекрецию эпителия трахеи, влияет на состав сурфактанта, очищает его и устанавливает новым уровень липидных показателей.
Функциональная активность нейтрофильных гранулоцитов была высокой, однако способность к поглощению частиц и бактерицидная способность клеток оказались сниженными.
Полученные изменения расценены как явления напряжения ИС у больных ХОБ I ст. и явления вторичного иммунодефицита у больных ХОБ II ст.
Была отмечена интенсификация процессов ПОЛ в мембранах эритроцитов, увеличена скорость и разветвленность реакции ПОЛ при снижении активности антиоксидатных ферментов.
Дестабилизация мембран выявлена и при изучении сурфактантной системы легких. Так, отмечена тенденция к увеличению выделения фосфолипидов - основного липидного компонента мембран, свободного холестерина, неэстерифицированных жирных кислот, триглицеридов и задержка выведения эфиров холестерина.
Таким образом, до лечения выявлена глубокая дезорганизация защитно-приспособительных систем организма на уровне клеточных мембран.
Проведенный кластерный анализ позволил унифицировать и подтвердить полученные изменения. Были вычислены ИП степени повреждения каждого блока иммунной системы. ИП выражались от 0 до 1 (где 0 - нет повреждений, 1 - максимальный уровень повреждения) (см. рисунок 1).
При рассмотрении показателей ИС достаточно важным представляется факт сильной корреляционной связи элементов внутри каждого блока, свидетельствующий о выраженном напряжении иммунной системы, что не присуще здоровому организму (табл. 3). Достоверные сильные корреляционные связи также выявлены между показателями внутри других изучаемых лабораторных блоков (оксидантного, антиок-сидантного, сурфактантного).
При рассмотрении иммунограммы после лечения выявлены определенные различия показателей: Т-супрессоров, естественных кил-лерных клеток, иммуноглобулинов, ЦИК, интерлейкина 4 и др., что обусловлено различием степени повреждения ИС у больных при разных стадиях ХОБ (табл. 1). Было отмечено увеличение уровня В-лим-фоцитов, стабилизация выделения медиаторов Т-клетками. Увеличение ИЛ4. приводит к ингибиции оксидантного взрыва и уменьшению воспаления в бронхо-легочной системе, а также блокирует процессы, способствующие развитию пневмофиброза. Бальзам Биттнера оказал незначительное воздействие на количественные показатели фагоцитарного звена, вместе с тем выявлено усиление общей бактери-цидности (нормализация показателя NST, увеличение МДА, при стабильном уровне ГПЛ и уменьшении скорости и разветвленности реакций ПОЛ). Качество АОЗ улучшилось за счет увеличения уровня восстановительного глютатиона и глютатионпероксидазы. Уровень СОД несколько уменьшился, что, вероятно, является компенсаторным ответом на увеличение МДА. Отмечена стабилизация мембранных структур сурфактанта (уменьшение выделения фосфолипидов и свободного холестерина).
Динамика изменений интегральных параметров степени нарушений изучаемых блоков в процессе лечения представлена на рисунке (см. рисунок 1). Бальзам Биттнера оказал выраженное нормализующее влияние прежде всего на клеточное звено иммунной системы, особенно у больных ХОБ I ст. Получены положительные изменения ИП гуморального и фагоцитарного блоков. Показатели оксидантной системы изменялись однонаправленно положительно у больных ХОБ I и II ст. Улучшение состояния антиоксидатной защиты оказалось более выраженным у больных I ст. ХОБ. Подтверждена положительная динамика состояния сурфактантной системы вследствие лечения. Показатели линейной корреляции отразили уменьшение напряжения иммунной системы, звена антиоксидантнй защиты; взаимосвязанность показателей оксидантного звена, липидных фракций сурфактанта остается достаточно высокой.
Важным представляется вопрос взаимовлияния динамики изучаемых показателей друг на друга в процессе лечения. Так, у больных ХОБ I ст. положительная корреляционная связь существует между динамикой изменения ГПЛ и ФА нейтрофильных гранулоцитов (показа тель корреляции - ПК=0,94), динамика изменения Т-супрессорной фракции лимфоцитов положительно связана с динамикой изменения МДА эр. (ПК=0,9); динамика Т=хелперов связана с динамикой фосфолипидов сурфактанта (ПК=0,93), динамикой NST и динамикой МДА (ПК=0,91). В то же время отмечена отрицательная корреляционная связь между динамикой ЦИК и динамикой фракции свободного холестерина (ПК=0,93), динамика ИЛ4 связана с отрицательной связью с динамикой иммуноглобулина С (ПК=-0,82), динамикой СОД (ПК=-0,82), динамикой фосфолипидов (ПК=-0,91).
У больных ХОБ II ст. обнаружена сильная положительная корреляционная связь между динамикой изменения ЦИК и динамикой фосфо-липидной фракции сурфактанта, динамикой фракции свободного холестерина сурфактанта и динамикой фракции эстерифицированного холестерина (ПК=0,91). Отмечена достоверная корреляционная взаимосвязь между динамикой изменения общих лимфоцитов и динамикой ИЛ4 (ПК=0,88), в то же время динамика общих лимфоцитов была связана с динамикой ИЛ5 отрицательной корреляционной связью (ПК=-0,86). У больных ХОБ II ст. высокий уровень корреляционной связи отмечен между динамикой изменения естественных киллеров и динамикой ИЛ4 (ПК=0,83), между динамикой ЦИК и динамикой гидроперекисей липидов (ПК=0,86), между динамикой цитотоксических клеток и динамикой фракцией НЭЖК (ПК=-0,81). На динамику липидных фракций сурфактанта КВВ оказывали сильное влияние динамика ЦМК, иммуноглобулина А и иммуноглобулина G.
Генотоксическое воздействие окружающей и производственной среды на хромосомный аппарат оценивали с помощью микроядерного (МЯ) теста, основанного на том, что, вследствие токсического воздействия, в поздней телофазе из ацентрических фрагментов и целых отставших хромосом, образуются микроядра. МЯ-анализ соскобов слизистой ротовой полости является наиболее удобным тестом в плане экспресс-дозиметрии действия генотоксикантов. Объектом исследования служат опущенные эпителиальные клетки, полученные из полости рта. При подсчете микроядер учитывали их количество, отнесенное к общему количеству ядросодержащих клеток. Проводили подсчет всех клеток в препарате и клеток с МЯ, определяли МЯ-индекс, как частное отделения количества клеток с МЯ ко всему количеству клеток, относительную ошибку (А) по формуле:
А=1,385v2(m-n)/mxn,
где А - относительная ошибка
m - общее количество клеток
n - количество клеток с микроядрами.
Рассчитывали абсолютную ошибку по формуле: а=IЧА, где I - МЯ индекс, А - относительная ошибка. Определение достоверности различия распределения МЯ у больных и здоровых проводилось с применением критерия "g".
До лечения уровень МЯ в клетках слизистой ротовой полости, как показатель генотоксичности, составлял 0,15±0,017 (в группе контроля 0,085±0,015, р<0,05). Микроядерный индекс, определенный после окончания курса лечения бальзамом Биттнера, составил 0,082±0,018 (р<0,05),что, вероятно, связано со снижением активности липидной пероксидации, восстановлением уровня антиоксидантной защиты организма, нормализацией процессов внутриклеточного метаболизма.
Выводы
- У лиц, подвергающихся длительному воздействию агрессивной окружающей и производственной среды, развиваются нарушения защитно-приспособительных систем организма: явления вторичного иммунодефицита, снижение уровня антиоксидантной защиты, усиление процессов перекисного окисления липидов в мембранных структурах эритроцитов и сурфактанта легких, что создает условия для развития хронического воспалительного процесса в бронхо-легочной системе и стойкого бронхообструктивного синдрома.
- Оригинальный Большой Бальзам Биттнера рекомендуется к широкому применению во врачебную практику.
- Применение ОБББ вызвало улучшение клинического состояния больных ХОБ.
- ОБББ вызывает иммуномодулирующий эффект, уменьшает напряжение иммунной системы, оказывает мягкое бактерицидное действие, способствует выработке антивоспалительных интерлейкинов (ИЛ4, ИЛ5) клеточным звеном иммунной системы, предупреждает развитие фибротических изменений в легких.
- ОБББ восстанавливает антиоксидную защиту организма, стабилизирует процессы перекисного окисления липидов в мембранных структурах, следовательно, может рассматриваться в качестве патогенетической основы для лечения ХОБ, вызванного как действием поллютантов, так и колонизацией патогенной микрофлоры.
- Назначение Бальзама Биттнера на протяжении 21 дня является достаточным для того, чтобы вызвать "цепную реакцию" положительных изменений.
- ОБББ является мощным стимулятором защитных функций организма, поэтому рекомендуется в качестве активатора адаптогенных процессов.
- Применение фитокомпозиций ОБББ вызывает комплексное лечебное влияние на организм, восстанавливает эволюционно обусловленные связи человек - растительный мир, способствует восстановлению истощенных адаптационных резервов и повышает качество жизни современного человека.
Использование препарата ОБББ является перспективным направлением в профилактической и клинической медицине.
